當三氯氧磷碰上丙酮會怎樣? 一個2.5 L的有聚氯乙烯涂層的廢液桶爆炸了(Org.Proc.Res.Dev.2017,21(9),1423-1426;Org. Proc. Res.Dev.2013,17(3),500-504;Org.Proc.Res.Dev. 2000, 4, 6, 585-586 )，這個廢液桶里有100毫升左右的POCI3、500毫升左右的丙酮、200毫升左右的乙酸乙酯，以及真空泵儲液球里的少量未知殘留溶劑。

當三氯氧磷碰上丙酮會怎樣? 化學試劑三氯氧磷是反應結束后蒸餾回收的，大約100ml：將回收的三氯氧磷倒入廢液桶，然后使用大約500ml的丙酮洗滌接收瓶，洗滌液倒入廢液桶;再用200ml的乙酸乙酯洗滌接收瓶，洗滌液再次倒入廢液桶，蓋上廢液桶蓋，1-2小時后，廢液桶發生劇烈爆炸，廢液桶碎片及廢液飛濺的整個通風櫥和實驗室到處都是。不僅如此，爆炸的碎片還將一個放在廢液桶旁邊的錐形瓶的整個上半部分削斷，還好錐形瓶中的液體不多，所以沒有也流出來，但是玻璃碎片和聚氯乙烯涂層飛濺的整個實驗室到處都是;幸運的是，沒有造成人員傷亡。

為了復盤整個反應發生的原因，作者通過將各種等量溶劑和POCI3混合在一個小瓶中，讓他們接觸幾小時，發現只有POCl3/丙酮的混合溶劑發生了肉眼可的變化，從清澈的溶液變成了橘黃色，這與實驗室爆炸后觀察到的現象完全相同，通過事故分析和小規模的實驗篩選，最后將目光鎖定在POCI3和丙酮上，并且采用ARC測試模擬了爆炸過程。

通過ARC測試，確定了一開始的猜想，25度下，POCl3在添加丙酮后，溫度和壓力開始失控，并在大約96分鐘內達到最大速率，這與事件調查中的事實一致，即在瓶子裝滿和密封后1-2小時發生爆炸，為了確定是不是回收的POCl3中有其他雜質的影響，使用試劑級POCl3和試劑級丙酮進行第二次ARC實驗。這將消除可能的反應混合物夾帶和/或過量水分造成的任何雜質影響，本次試驗的數據與第一次試驗的數據吻合得很好。

由此可以得出，三氯氧磷和丙酮之間是不相容的，當將它們混合在一起時，會產生明顯的熱量和氣體。最初，這個混合物看上去好像沒有什么，但是它們會發生緩慢的自加熱，導致溫度持續上升，直至出現了熱失控引起了爆炸。

師兄點評：為啥POCl3不處理就直接倒入廢液桶???這不是開玩笑嗎?下面師兄就簡單的介紹一下POCl3的一些基本化學應用和后處理注意點。

三氯氧磷可用于芳香環的甲酰化(Vilsmeier-Haack)反應、磷酰化試劑、酰胺的脫水試劑、醇、苯酚和雜環的鹵代試劑。

當三氯氧磷碰上丙酮會怎樣? 化學試劑三氯氧磷是雜環上羥基進行氯化的常用試劑，該類反應通常反應效果不錯后處理簡單，許多反應物在氯化反應完成后除去過量POCl3，將冷卻反應液直接倒入冰水中，便可析出固體產物即可得到較純凈的產品(或鹽酸鹽)。但是在實驗中還是常碰到些問題給反應的后處理帶來不小的麻煩，例如：有些反應的產物是液體，有些產物是固體倒入冰水中卻不能析出固體，但最讓人頭疼的問題莫過于氯代產物在后處理過程又回到羥基原料。本文就筆者遇到的幾個相關項目來總結如何避免氯化物后處理時回到原料的心得體會，希望對大家有所幫助。

1.直接旋干，小極性有機溶劑洗滌

反應液直接減壓蒸餾除去過量POCl3得到固體產物，然后用小極性有機溶劑洗滌即可，無需冰水后處理。該方法適用于蒸干反應液是固體產物的反應，如果該產品是中間體，可直接進行下一步反應，如果該產品是交貨化合物，最好用短硅膠柱過濾一下。比如筆者就曾經遇到過下面一個化合物 (scheme 1)，反應液直接蒸出POCl3，用MTBE洗滌數次，即達到交貨要求。但是如果將此化合物倒入冰水中后處理，有部分產物立即轉化為原料，給處理帶來很大的麻煩。

2. 硅膠短柱快速純化

該方法適用于產物是固體，但蒸干反應液后產品不是很好的固體的反應，這時用溶劑洗滌也很難純化?？梢灾苯訉Υ之a物進行硅膠短柱快速純化拿到交貨產品。但是，我們發現直接純化時有時收率很低,后處理必須用冰水處理?？梢钥隙ǖ氖牵冗^了一遍短硅膠柱后再用冰水處理，產物回到原料的幾率大大變小。下面的一個例子(scheme 2)可以說明這種后處理。我們把該粗產物溶在溶劑中(如EtOAc等)，先快速的過一個短硅膠柱，然后加入冰水，再用溶劑萃取，收率很高。

3. 酸性淬滅，混和溶劑萃取

對于反應液蒸干后倒入冰水中容易回到原料的產物，我們可以把粗產物倒入冰冷的稀鹽酸中，有些雜環化合物雖然成鹽，但是可以用溶劑直接萃取上來，這時我們就不用調節pH值直接進行萃取即可，或者調解pH值4-6萃取即可。除了用一般溶劑萃取外，這里推薦幾種混合溶劑 (EtOAc/THF， DCM/THF)，效果有時奇好。如(scheme 3)就是一個很好的例子。調節pH值5-6就可以用EtOAc/THF萃取，收率也很高。

4.低溫調堿，弱堿析出(萃取)

對于一些產物是鹽酸鹽，非要調到堿性才能在水相析出或被萃取的產物，我們建議在低溫(如0 oC)下慢慢用氨水調節pH 8-9，然后抽濾或用溶劑萃取。如下面兩個例子 (scheme 4)。后處理過程：減壓蒸發掉大部分三氯氧磷，再傾倒入冰水中，邊攪拌邊小心地用冷的氨水溶液調節pH值至8-9，調堿過程中逐漸有產物固體在溶液中析出。該處理過程要注意，pH值嚴格控制8-9，調堿要緩慢、均勻，溫度最好控制在5 oC 以下，否則局部堿性過大或溶液溫度稍高都將導致氯代產物又水解回到羥基原料。

最后提醒一下，用POCl3 做氯化反應，原料必須很干燥，用含水的原料做反應，原料一般很難反應完;而原料也盡可能純度高一些，使產物純化過程簡單，盡量減少純化過程給產物帶來的不利影響。

1.1 POCl3簡介(本段內容小編得到原作者授權使用)1)無色澄清液體，有刺激性氣味，強烈發煙，有吸濕性，遇水和乙醇分解發熱甚至爆炸。相對密度(d25)1.675。熔點1.25 ℃。沸點105.8 ℃。中等毒，半數致死量(大鼠，經口)380mg/kg。有催淚性和腐蝕性。

2)禁止混合一起使用化合物—強還原劑，活性金屬物，水及醇類化合物。【和水反分解成H3PO4與HCl，對皮膚、黏膜有刺激腐蝕作用，具有催淚作用;毒性和光氣類似;接觸皮膚易灼傷，產生紅斑和水腫】。POCl3參與的反應禁止使用玻璃封管，悶罐，高壓釜等密閉型反應容器進行反應。

1.2 一般操作

1)帶防護眼鏡、手套、白大褂、通風櫥內操作。

2)將底物向POCl3中加比較穩妥，特別是活性化合物(例如吡啶氮氧化合物的轉位氯化，如果反過來加，則有爆炸的危險性)。

3)反應時要有尾氣吸收裝置，可以從冷凝管上端接出——緩沖瓶——堿液尾氣吸收裝置，中間不要接三通，尖嘴吸管等。

4)a、少量POCl3可以直接把反應液緩慢倒入常溫水中(小心產物的穩定性，可能會局部過熱導致水解產物，特別是吡啶氯或其嘧啶氯的產物)，一邊倒入，一邊攪拌，同時注意溫度變化，當溫度升高時，要及時加入冰塊降溫。 b、大量POCl3，可以盡量濃縮完(建議不要在旋轉蒸發儀上減壓蒸餾，可以采用減壓蒸餾方式濃縮)。如果蒸干，反應物成結實的固體，轉移困難，可以在漿狀時淬滅;或者蒸去大部分POCl3后加入甲苯共沸除去剩余POCl3，再淬滅;或者蒸干后加入溶劑(如EA，DCM，THF等)溶解后淬滅。

5)萃滅POCl3時一定不要用冰水(其在冰水中待發期比較長，容易儲熱而導致突然爆發，非常容易沖料);要用廣口瓶;如果用碳酸氫鈉這類的堿液中和，也一定要注意產生大量的CO2引發沖料;POCl3回流時，一定要記得在冷凝管上涂抹真空脂，防止反應瓶和冷凝管黏在一起，拔不下來;特別提醒的是，如果用旋蒸除去POCl3，一定不要掉鍋或者水泵倒吸，一定要人在旁邊看著，如果不小心掉鍋或水泵倒吸，安全第一，及時拉下通風櫥柜門，不要想在這個時候挽救你的反應。

6)嚴禁將回收的POCl3不經淬滅直接倒入廢液桶。

7)雜環鹵代產物對人特別是皮膚可能有強烈的過敏性，注意嚴密防護。

8 )PCl3 和 PBr3參與反應的應對方法類似。

9)舉例如下：

將化合物a溶解在三氯氧磷中回流0.5小時，減壓蒸餾除去過量三氯氧磷，用苯帶幾次，然后過柱純化。a